СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РОЛЬ ЛИПИДОВ НА РАЗНЫХ УРОВНЯХ ОРГАНИЗАЦИИ ДНК В ЯДРАХ КЛЕТОК ЭУКАРИОТ

Стручков В. А., Стражевская Н. Б.
Российский онкологический научный центр им.Н.Н.Блохина, РАМН, 115478 Москва
В настоящее время доказано присутствие фосфолипидов (ФЛ) и нейтральных липидов (НЛ) не только в ядерной мембране, но также в хромосомах, хроматине и ядерном матриксе (ЯМ). Более того, обнаружен специфический класс природных ДНК-связанных липидов, для которых характерно преобладание НЛ над ФЛ. Анализ литературных и собственных данных показал: 1. НЛ, но не ФЛ, принимают участие в структурной организации хромосом, т.к. липаза, а не фосфолипаза С, приводит к их деструкции. 2. Кислые ФЛ (фосфатидилинозит, фосфатидилсерин) вызывают деконденсацию хроматина и переход от соленоидного состояния хроматина к нуклеосоме, удаляя гистон Н1. 3. Церамиды, продукты ферментативного гидролиза сфингомиелина (СФ), вызывают межнуклеосомную фрагментацию ДНК, характерную для апоптоза. 4. СФ принимает участие в прикреплении и синтезе ДНК на ЯМ. ЯМ печени крыс обогащен СФ (40-50% от общих ФЛ), который увеличивается в период синтеза ДНК и резко падает после обработки сфингомиелиназой, при этом высвобождается 90% вновь синтезированной ДНК. 5. Холестерин и кардиолипин (КЛ) принимают участие в суперспирализации петель ДНК. 6. КЛ специфически действует (активирует) на стадии инициации репликации ДНК, но не элонгации, а также регулирует транскрипцию. 7. Наличие 30% диглицеридов (ДГ от общих НЛ) в ДНК различных клеток эукариот и фага Т2, а также в ЯМ даже после обработки ДНКазой, предполагает, что ДГ принимают участие в прикреплении петель ДНК к ЯМ. В пользу этого свидетельствует также и то, что инкубация ЯМ с липазой приводит к высвобождению ДНК размером 40.106Да. Можно предположить два типа контактов петель ДНК с ЯМ: стабильный-прочный с участием НЛ, в частности ДГ, и динамичный-функциональный с участием ФЛ, возможно СФ. 8. Хроматин-, ЯМ- и ДНК- связанные липиды раковых клеток отличаются по составу от липидов в норме (особенно по КЛ и триглицеридам). Химическая модификация КЛ и триглицеридов открывает перспективу создания новых противоопухолевых препаратов адресного действия.